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固體制劑口服給藥后, 藥物的吸收取決于藥物從制劑中的溶出或釋放、藥物在生理?xiàng)l件下的溶解以及在胃腸道的滲透。所以，如果體外溶出度試驗(yàn)?zāi)軌蚰M人體胃腸道的生理環(huán)境，那么該溶出方法將擁有更好的區(qū)分力，而且能夠更好地預(yù)測藥物體內(nèi)行為。

在這次應(yīng)用案例中，我們將分享為某客戶開展的某BCS II 類產(chǎn)品在生理?xiàng)l件下的溶出研究，希望能夠給您帶來啟發(fā)和幫助。

研究方法

溶出裝置：銳拓RT7流池法溶出系統(tǒng)

流通池：22.6mm內(nèi)徑 藥典標(biāo)準(zhǔn)流通池

溶出介質(zhì)：模擬人體餐前胃腸道pH環(huán)境的多種溶出介質(zhì)（具體種類和配方：技術(shù)保密）

流速：技術(shù)保密

模式：開環(huán)

過濾系統(tǒng)：銳拓流通池在線過濾裝置

生理?xiàng)l件下的溶出研究

分別將客戶自研樣品和參比制劑置于流通池中，按照擬定的研究方法開始溶出測試，在開環(huán)模式下的每個(gè)取樣時(shí)間點(diǎn)收集樣品溶液，利用HPLC檢測主藥濃度，并繪制濃度-時(shí)間曲線。

濃度-時(shí)間曲線

根據(jù)測試結(jié)果，我們可以地發(fā)現(xiàn)：

（1）自研樣品和參比制劑在模擬胃部階段都基本上沒有溶出。

（2）進(jìn)入模擬小腸階段后，自研樣品達(dá)到濃度的峰值高于參比制劑，且自研樣品達(dá)到濃度峰值的時(shí)間比參比略有提前。

基于實(shí)驗(yàn)結(jié)果，我們可以有理由推斷，自研樣品和參比制劑經(jīng)過胃排空進(jìn)入小腸后的釋放行為是存在差異的。

進(jìn)一步地，計(jì)算每個(gè)取樣時(shí)間點(diǎn)的累積溶出率，繪制溶出率-時(shí)間曲線。

溶出率-時(shí)間曲線

選取模擬小腸階段的溶出數(shù)據(jù)，計(jì)算各區(qū)間內(nèi)兩者的相似因子（f2）=41.5，表示在當(dāng)前的實(shí)驗(yàn)條件下，自研樣品和參比制劑在模擬餐前小腸環(huán)境下的體外釋放行為不具有相似性。

QC溶出方法的開發(fā)

為了滿足QC階段對產(chǎn)品品質(zhì)的有效監(jiān)控，我們根據(jù)上述生理?xiàng)l件下的溶出研究結(jié)果，對相關(guān)流池法的溶出參數(shù)和溶出介質(zhì)配方進(jìn)行精簡和優(yōu)化，以縮短測試時(shí)間，簡化溶出介質(zhì)配制和溶出測試步驟。

使用精簡優(yōu)化后的流通池溶出方法對自研樣品和參比制劑進(jìn)行檢測，并對比兩者的溶出率-時(shí)間曲線：

在溶出度度超過85%的時(shí)間點(diǎn)不超過1個(gè)的前提下，計(jì)算兩者的相似因子（f2）=37.8。證明該方法依然擁有很好的區(qū)分力。

另外，同步執(zhí)行的重復(fù)性測試結(jié)果顯示，自研樣品和參比制劑的最終溶出率的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）均小于2%，且兩者各自平行測試的溶出曲線基本重合。證明該方法擁有良好的重復(fù)性。

上述結(jié)果顯示，流池法擁有開發(fā)為QC溶出方法的潛力，特別在區(qū)分力方面，擁有遠(yuǎn)超傳統(tǒng)溶出方法的巨大優(yōu)勢。

結(jié)論

流池法溶出裝置能夠在溶出試驗(yàn)過程中自由切換不同種類的溶出介質(zhì)，且流體力學(xué)更加接近人體胃腸道環(huán)境。得益于這些設(shè)計(jì)優(yōu)勢，使得流池法溶出裝置能夠更好地模擬人體胃腸道的生理環(huán)境，測試結(jié)果擁有更好的區(qū)分力，而且能夠更好地預(yù)測藥物體內(nèi)行為。