在幾乎所有胰腺癌中發(fā)現(xiàn)的一個突變蛋白不但在癌癥的形成中而且在癌癥持續(xù)的生長中發(fā)揮著重要的作用,根據(jù)密歇根大學綜合癌癥中心研究人員的一項新研究。這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)新的療法治療這種致命性疾病提供了可能的靶標。
研究人員已經(jīng)知道,Kras基因中的突變導致了胰腺癌的形成。這些突變在常見的癌前病變中也經(jīng)常看到,意味著它在胰腺癌中發(fā)揮了早期作用。
這項新研究,發(fā)表于2月份的Journal of Clinical Investigation上。研究發(fā)現(xiàn),在小鼠中突變的Kras也能保持腫瘤的生長及幫助癌前腫瘤轉(zhuǎn)變成浸潤性腫瘤。當研究人員關(guān)閉Kras后,腫瘤消失了并且沒有復(fù)發(fā)的跡象。
研究人員能夠在設(shè)計的小鼠模型中操縱Kras基因,在癌癥發(fā)展的各個時間點對Kras進行研究。在癌前病變中,關(guān)閉Kras消除了小鼠中的腫瘤,胰腺組織恢復(fù)正常,沒有復(fù)發(fā)的跡象。在浸潤性癌中,失活Kras殺死了癌細胞,但在胰腺中留下了類似纖維的疤痕,腫瘤沒有復(fù)發(fā)。
研究人員希望這一發(fā)現(xiàn)能為未來的藥物開發(fā)提供基礎(chǔ)。
"目前還沒有藥物特異性靶向Kras,但有些藥物是靶向于Kras下游的細胞過程。接下來我們需要弄清楚Kras下游的這些因子哪些對胰腺癌來說是重要的,"U-M醫(yī)學院助理教授、細胞發(fā)育生物學博士Marina Pasca di Magliano說。
已知Kras在肺癌和結(jié)腸癌中也發(fā)揮著作用。但它可能在胰腺癌中發(fā)揮著zui大的作用,有超過90%的胰腺癌中都有突變的Kras。胰腺癌是zui致命的癌癥類型之一,約4%的患者在診斷后能生存5年。這種病常常在診斷后沒有可選的手術(shù),而且它對已知可用的*藥物都有抗性。
"在對這種疾病有一個更好的理解基礎(chǔ)上,迫切需要一個更好的治療胰腺癌的新療法。目前我的實驗室正在尋找Kras的下游抑制劑,嘗試找到的靶標,"Pasca di Magliano說。
更多消息請見:Journal of Clinical Investigation, Vol. 122, No. 2, February 2012。
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